李女士今年45歲，最近被確診為乳腺癌，經(jīng)活組織檢查和X線檢查可見腫塊是惡性的，并已轉(zhuǎn)移至周圍的淋巴結(jié)。醫(yī)生對其確定的治療方案為先進行原發(fā)腫塊的切除及淋巴結(jié)的清掃，然后再進行系統(tǒng)化療。術(shù)后輔助化療的用藥方案為第一天靜脈注射多柔比星50mg/m2，環(huán)磷酰胺500mg/m2，同時靜脈滴注氟尿嘧啶500mg/m2，每3周重復(fù)1次，共6周期。請討論以下問題：（1）多柔比星、環(huán)磷酰胺及氟尿嘧啶的作用機制、特點以及主要的不良反應(yīng)。（2）這三種藥物在聯(lián)合應(yīng)用的過程中應(yīng)注意的問題。（3）采用大劑量間歇給藥法的優(yōu)點。

患者，男性，31歲，型體消瘦，乏力，胸、背、腰、腹部出現(xiàn)紅斑及群集性綠豆粒樣的水痘等癥狀。入院后檢查診斷為HIV抗體陽性，有吸毒史，同時伴發(fā)單純皰疹病毒Ⅰ型感染。醫(yī)生治療處方為：定期服用齊多夫定、奈韋拉平及奈非那韋，靜脈滴注阿昔洛韋。討論問題：（1）抗HIV及皰疹病毒藥物的種類及作用機制。（2）齊多夫定、奈韋拉平及奈非那韋聯(lián)合用藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

女性，48歲。因陣發(fā)性腹痛伴嘔吐，肛門停止排便排氣5天，于1991年12月25日零時50分入院。體格檢查：體溫35．5℃，脈搏摸不到，呼吸30次／分，血壓測不到，消瘦，一般情況極差，神志恍惚，臉色蒼白，四肢厥冷。心率120次／分，心音低鈍，兩肺呼吸音粗糙，未聞干、濕啰音，腹脹，有腸型，全腹肌緊張，臍周圍及右下腹有壓痛，腸鳴音亢進，可聞及氣過水音。腹透“中、上腹部可見數(shù)個大小不等的腸腔氣液面，呈階梯形排列”。診斷：腸梗阻；腸壞死；膿毒癥休克。問題：（1）本病例可使用哪些改善微循環(huán)的藥物？分別簡述其作用機制。（2）如本病例為革蘭陽性菌引起膿毒癥休克，請舉出至少兩類可選用的抗菌藥，每類寫出2個藥名。

患者，男性，29歲，結(jié)婚3個月，主訴有排尿困難，尿痛，大量黃色尿道分泌物，勃起功能異常，曾有支原體感染?；颊邽榇颂貏e苦惱而就診。經(jīng)檢查：尿道分泌物涂片經(jīng)革蘭染色后查到了多形核細(xì)胞內(nèi)有典型形態(tài)的革蘭陰性雙球菌（即淋球菌），通過進一步培養(yǎng)分泌物診斷為淋菌性尿道炎。用青霉素進行抗感染治療，數(shù)日后癥狀沒有好轉(zhuǎn)，經(jīng)過調(diào)整治療方案，用新氟喹諾酮類藥物治療后，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥3周，患者恢復(fù)了健康。

一位62歲男性患者由家人陪同前來就診，主訴兩年前被確診為帕金森病，并開始連續(xù)服用多巴絲肼，癥狀逐漸得到控制，但是，近來，療效逐漸減弱，并在服藥后2～3小時出現(xiàn)多動癥狀。有時正在行走過程中，會突然停止，感覺被固定于該處，持續(xù)數(shù)分鐘后又突然可以行走。患者未使用過其他藥物，經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)其他腦部病變。醫(yī)生診斷為長期服用多巴絲肼引起的癥狀波動，包括開-關(guān)現(xiàn)象，并處方了息寧控釋片（左旋多巴+卡比多巴）。討論問題：①長期服用左旋多巴的副作用；②轉(zhuǎn)換為息寧控釋片的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

一名中年患者主述雙側(cè)腕、膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)晨僵和疼痛。查體可見關(guān)節(jié)部位輕度水腫，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)輕度貧血、血沉加快、類風(fēng)濕因子陽性。據(jù)此，診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；并給予口服萘普生440mg/d治療，一周后增加劑量至880mg/d?；颊叩年P(guān)節(jié)癥狀顯著減輕，但出現(xiàn)明顯的燒心反應(yīng)，且應(yīng)用抗酸藥無效。改用塞來昔布后，關(guān)節(jié)癥狀和燒心反應(yīng)均得到良好控制。兩年后，該患者又因關(guān)節(jié)癥狀就診，查體發(fā)現(xiàn)手、足、腕、肘和膝關(guān)節(jié)均出現(xiàn)紅、腫和觸壓痛。現(xiàn)在應(yīng)該采用什么藥物進行治療？

傷寒是由傷寒桿菌引起的經(jīng)消化道傳播的急性傳染病。某患者，女性，肥胖，主訴發(fā)熱腹痛，頭痛，食欲減退，便秘1周，胸部皮疹1天，該患者10天前從印度訪親回來。體征：體溫39℃，心率60次／分，胸部有斑丘疹，脾大。臨床癥狀和實驗室檢查符合傷寒的診斷。而使用14天的復(fù)方磺胺甲噁唑（復(fù)方新諾明）后，病情緩解了。

有文獻報道，44例SARS患者應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素類藥物治療，治療結(jié)束后3個月進行了雙側(cè)髖關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)的MRI檢查，觀察到骨缺血的表現(xiàn)，發(fā)生率為22．7%。還有報道，大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可致罕見部位（如肱骨頭、足跟、距骨、腕舟骨、坐骨等）骨壞死。提示大劑量使用糖皮質(zhì)激素可能會導(dǎo)致骨缺血性壞死，試解析其產(chǎn)生的可能原因。

臨床藥師建議換用伏立康唑而非兩性霉素B治療的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

2010年1月1日美國FDA發(fā)布信息，稱長期使用雙膦酸鹽類藥物可能有引起非典型股骨骨折的風(fēng)險，并要求雙膦酸鹽類藥品生產(chǎn)廠商在其產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽上增加關(guān)于這一風(fēng)險的警告及用藥指導(dǎo)。在說明書的適應(yīng)證與用法部分增加新的使用期限，并注明雙膦酸鹽類用于防治骨質(zhì)疏松癥的最佳治療時間尚不清楚。討論問題：雙膦酸鹽類藥物的作用機制與不良反應(yīng)。