李女士今年45歲，最近被確診為乳腺癌，經(jīng)活組織檢查和X線檢查可見腫塊是惡性的，并已轉(zhuǎn)移至周圍的淋巴結(jié)。醫(yī)生對其確定的治療方案為先進(jìn)行原發(fā)腫塊的切除及淋巴結(jié)的清掃，然后再進(jìn)行系統(tǒng)化療。術(shù)后輔助化療的用藥方案為第一天靜脈注射多柔比星50mg/m2，環(huán)磷酰胺500mg/m2，同時靜脈滴注氟尿嘧啶500mg/m2，每3周重復(fù)1次，共6周期。請討論以下問題：（1）多柔比星、環(huán)磷酰胺及氟尿嘧啶的作用機(jī)制、特點(diǎn)以及主要的不良反應(yīng)。（2）這三種藥物在聯(lián)合應(yīng)用的過程中應(yīng)注意的問題。（3）采用大劑量間歇給藥法的優(yōu)點(diǎn)。

一位60歲女性患者，因左下肺炎、咳嗽、喘息入院。查體溫38．9℃，肝、腎功能正常。給予氨茶堿0．5g，加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，每日2次，并靜脈滴注環(huán)丙沙星0．2g，每日2次。連續(xù)用藥至第10天，患者出現(xiàn)失眠、躁動不安、多語、易怒、大汗、無食欲等癥狀，取靜脈血測茶堿血藥濃度>40μ，g/ml，立即停藥。停藥第2天測茶堿血藥濃度8μg/ml，第3天上述中毒癥狀消失。討論問題：氨茶堿的藥動學(xué)特點(diǎn)與合理應(yīng)用。

患者，男性，32歲，記者，因采訪任務(wù)進(jìn)入瘧原蟲發(fā)病疫區(qū)被蚊蟲叮咬后，出現(xiàn)全身發(fā)冷、發(fā)熱、多汗等癥狀，遂入院診治。診治期間該患者突然昏迷，給予二鹽酸奎寧靜滴搶救，搶救過程中患者又出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、血紅蛋白尿等癥狀，后改用青蒿素繼續(xù)治療。討論問題：（1）簡述抗瘧藥的分類及臨床應(yīng)用。（2）試述對上述患者改用青蒿素進(jìn)行搶救的藥理學(xué)依據(jù)。

世界衛(wèi)生組織最新調(diào)查報(bào)告顯示，全球約1/3人口（20億）患有結(jié)核病，每年新增患者800萬～1000萬，每年死亡人數(shù)近300萬，死亡率已超過大部分癌癥。由于結(jié)核桿菌的多藥耐藥性，某些抗結(jié)核病藥對結(jié)核桿菌已失去抗菌活性，結(jié)核病可能再次成為不治之癥。討論問題：結(jié)核桿菌的耐藥性與結(jié)核病的有效防治。

一位62歲男性患者由家人陪同前來就診，主訴兩年前被確診為帕金森病，并開始連續(xù)服用多巴絲肼，癥狀逐漸得到控制，但是，近來，療效逐漸減弱，并在服藥后2～3小時出現(xiàn)多動癥狀。有時正在行走過程中，會突然停止，感覺被固定于該處，持續(xù)數(shù)分鐘后又突然可以行走?；颊呶词褂眠^其他藥物，經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)其他腦部病變。醫(yī)生診斷為長期服用多巴絲肼引起的癥狀波動，包括開-關(guān)現(xiàn)象，并處方了息寧控釋片（左旋多巴+卡比多巴）。討論問題：①長期服用左旋多巴的副作用；②轉(zhuǎn)換為息寧控釋片的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

患者，男性，29歲，結(jié)婚3個月，主訴有排尿困難，尿痛，大量黃色尿道分泌物，勃起功能異常，曾有支原體感染?；颊邽榇颂貏e苦惱而就診。經(jīng)檢查：尿道分泌物涂片經(jīng)革蘭染色后查到了多形核細(xì)胞內(nèi)有典型形態(tài)的革蘭陰性雙球菌（即淋球菌），通過進(jìn)一步培養(yǎng)分泌物診斷為淋菌性尿道炎。用青霉素進(jìn)行抗感染治療，數(shù)日后癥狀沒有好轉(zhuǎn)，經(jīng)過調(diào)整治療方案，用新氟喹諾酮類藥物治療后，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥3周，患者恢復(fù)了健康。

患者，男，31歲，因“肥厚型心肌病并發(fā)室上性心動過速”3天，在院外治療無效，于某日下午3時收入住院。查體：體溫36．7℃，脈搏170次／分，呼吸20次／分，血壓14/8kPa，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心電圖示：室上性心動過速，心率170次／分。入院后給予心電監(jiān)護(hù)，持續(xù)高流量吸氧。下午3時30分給普羅帕酮（心律平）70mg加入5%葡萄糖20ml，以3ml/min的速度靜推，下午3時50分心率降至150次／分，下午4時依上述濃度、速度靜推第2支普羅帕酮，當(dāng)普羅帕酮總量推至160mg時，患者心率急劇下降，以致心跳驟停，血壓降為零。患者出現(xiàn)嘆氣樣呼吸。立即停用普羅帕酮，給予胸外心臟按壓，靜推阿托品，腎上腺素，多巴胺等，10分鐘后心率上升至110次／分，血壓升至12/8kPa，患者轉(zhuǎn)危為安。3天后治愈出院。

女性，48歲。因陣發(fā)性腹痛伴嘔吐，肛門停止排便排氣5天，于1991年12月25日零時50分入院。體格檢查：體溫35．5℃，脈搏摸不到，呼吸30次／分，血壓測不到，消瘦，一般情況極差，神志恍惚，臉色蒼白，四肢厥冷。心率120次／分，心音低鈍，兩肺呼吸音粗糙，未聞干、濕啰音，腹脹，有腸型，全腹肌緊張，臍周圍及右下腹有壓痛，腸鳴音亢進(jìn)，可聞及氣過水音。腹透“中、上腹部可見數(shù)個大小不等的腸腔氣液面，呈階梯形排列”。診斷：腸梗阻；腸壞死；膿毒癥休克。問題：（1）本病例可使用哪些改善微循環(huán)的藥物？分別簡述其作用機(jī)制。（2）如本病例為革蘭陽性菌引起膿毒癥休克，請舉出至少兩類可選用的抗菌藥，每類寫出2個藥名。

2010年1月1日美國FDA發(fā)布信息，稱長期使用雙膦酸鹽類藥物可能有引起非典型股骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)，并要求雙膦酸鹽類藥品生產(chǎn)廠商在其產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽上增加關(guān)于這一風(fēng)險(xiǎn)的警告及用藥指導(dǎo)。在說明書的適應(yīng)證與用法部分增加新的使用期限，并注明雙膦酸鹽類用于防治骨質(zhì)疏松癥的最佳治療時間尚不清楚。討論問題：雙膦酸鹽類藥物的作用機(jī)制與不良反應(yīng)。

患者，男，銀屑病史30年，足癬30余年，因趾甲變黃10余年就診。皮膚科檢查：雙腳趾遠(yuǎn)端分離、甲變黃缺損。甲下碎屑經(jīng)真菌檢測鑒定為紅色毛癬菌。臨床診斷為銀屑病合并甲真菌病。因患者拒絕口服抗真菌藥物治療，所以給予患者外用30%醋酸溶液和環(huán)吡酮胺軟膏治療，目前病甲無明顯改善。問題討論：（1）甲真菌病首選的治療藥物及其作用機(jī)制和主要不良反應(yīng)；（2）治療淺表真菌感染常用藥物及其臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。